Tony Lip, un rudo guardaespaldas italoamericano, es contratado como chofer del pianista negro Don Shirley durante un tour por el Sur Profundo, emprendiendo un viaje que los adentra en un territorio en el que predomina el racismo y la segregación.
Han pasado ya veinte años desde que Harry y Lloyd se conocieran y formaran el divertido dúo que nos hizo reír con sus disparatadas ocurrencias, pero ninguno de los dos parece haber madurado. Harry tiene una hija a la que apenas conoce, y necesitando un trasplante de riñón, intenta localizarla para pedirle que le done uno de los suyos.
Dos amigos lamentan que el matrimonio les haya arruinado toda posibilidad de diversión. Sus esposas deciden concederles un fin de semana de libertad en el que podrán hacer todo lo que quieran, sin remordimientos ni explicaciones.
El profesor de instituto Ben Wrightman (Jimmy Fallon) es un buen partido. Es encantador, divertido y fantástico con los niños. Cuando conoce a Lindsey Meeks (Drew Barrymore), una ambiciosa asesora comercial cuyo espíritu refulge tanto como su belleza, la atracción que sienten el uno por el otro es inmediata. Por supuesto, tienen sus diferencias. Ella es una adicta al trabajo, él adora sus vacaciones de verano. Él vive y respira por los Red Sox; ella no distingue a Carl Yastrzemski de Johnny Damon.
Hal Larsen es un muchacho superficial que sólo encuentra bellas a las chicas que parecen supermodelos. Sin embargo, después de ser sometido a una sesión de hipnosis por un conocido gurú, sólo será capaz de ver la belleza interior de las mujeres. Rosemary, una chica obesa y bondadosa, se cruzará en su camino y Hal se enamorará locamente de ella.
Charlie Baileygates es un agente de policía con un trastorno de identidad disociativo. Cuando su otra personalidad, Hank, toma el control, la vida de Charlie se convierte en un caos cómico.
Ted (Ben Stiller), un torpe y tímido adolescente, tiene una cita de graduación con la chica de sus sueños, Mary Jensen (Cameron Diaz). La cita es un desastre cuando Ted tiene un doloroso y humillante problema con la cremallera de su pantalón y tiene que ir al hospital. Mary se traslada a otro estado lejos de Ted, y nunca se volvieron a ver. Trece años después, éste sigue enamorado de Mary. Por consejo de su mejor amigo Dom (Chris Elliott), decide contratar a un detective privado llamado Pat (Matt Dillon) para encontrarla; sólo que Pat también se enamora de Mary.
En un caluroso verano en la costa de California, un joven surfista llamado Johnny busca la manera de salir de su monótono día a día. Con la ambición de convertirse en el mejor, se siente atrapado entre el amor por el surf y las presiones de su familia, que espera que se convierta en un estudiante modelo. Todo cambia cuando conoce a un grupo desinhibido de surfistas que lo introducen a un mundo de diversión, aventuras y, por supuesto, competiciones en la playa. Sin embargo, lo que comienza como una vida despreocupada pronto toma un giro peligroso.
