En plena década de los 80 en Nueva York, Roberta Glass es una ama de casa insatisfecha que se siente atrapada en su monótono estilo de vida. Un día, mientras hojea una revista, se topa con un anuncio intrigante sobre una misteriosa mujer llamada Susan, que está en busca de un contacto perdido. Roberta, interpretada por Roseanna Arquette, se siente tan fascinada por la vida vibrante y libre de Susan que decide seguirla. Todo toma un giro inesperado cuando, tras un extraño encuentro, Roberta se convierte en víctima de un accidente que le provoca amnesia.
Sin saber quién es o qué le ha ocurrido, Roberta es confundida con Susan por varias personas, incluyendo a un grupo de amigos de esta última, quienes están envueltos en un lío de robos y engaños. A medida que Roberta empieza a asumir el estilo despreocupado de Susan, se ve arrastrada a un mundo lleno de diversión, música y conflictos inesperados. Pero, lo que comenzó como un simple juego de identidades se convierte en una profunda búsqueda de autodescubrimiento.
Mientras Susan, interpretada por Madonna, intenta recuperar su vida y se enfrenta a sus propios problemas, Roberta y ella cruzan caminos en una serie de situaciones hilarantes y sentimentales. Ambas mujeres aprenderán valiosas lecciones sobre la libertad, la identidad y, sobre todo, la conexión humana, todo en un ambiente funky lleno de moda ochentera y una banda sonora inolvidable.