En un colorido y dinámico Lejano Oeste, la historia sigue las travesuras de los hermanos Dalton, un cuarteto de peligrosos, pero cómicos forajidos que están siempre en busca de un nuevo golpe. Sin embargo, a pesar de sus ambiciosos planes de atraco, su malicia se ve constantemente frustrada por el incorruptible y divertido sheriff de la zona, un vaquero solitario conocido por su astucia, Lucky Luke.
La trama se desarrolla cuando los Dalton, decididos a conseguir una fortuna, planean realizar una serie de robos audaces en varias ciudades del territorio. Pero estos criminales tienen un pequeño problema: su estúpido comportamiento y sus constantes peleas entre ellos hacen que sus planes sean más propensos al fracaso. A medida que los Dalton se embarcan en su "gran aventura", atrapan involuntariamente a Luke en su complicado enredo, y, entre risas y persecuciones, el vaquero tendrá que usar todo su ingenio para detenerlos antes de que puedan llevar a cabo su último golpe.
Mientras los Dalton intentan escapar de la ley, el humor y la acción se combinan en una serie de situaciones hilarantes que hacen que, tanto los villanos como el héroe, se enfrenten a un destino inesperado. Desde duelos en los saloons hasta carreras a caballo, todo contribuye a una frenética aventura que entretiene a la audiencia y celebra la esencia del estilo del cómic original que inspiró esta película. Una clásica comedia del Oeste que promete risas y un desenlace espectacular.