Jack Sparrow, el carismático y problemático capitán, se encuentra en serios aprietos cuando su pasado lo alcanza en forma de una deuda con el temido Davy Jones, el capitán fantasma del Holandés Errante. Tras haber evadido su captura al convertir su alma en un puñado de engaños, ahora le exige que cumpla su parte del trato. Para evitar convertirse en un esclavo del mar, Jack debe encontrar el legendario corazón de Davy Jones, que le otorgaría un poder inmenso y la posibilidad de liberarse de su influencia.
Mientras tanto, Will Turner y Elizabeth Swann, quienes recientemente se comprometieron, se ven arrastrados a la aventura cuando son capturados por la Guardia del Rey, que los culpa de haber ayudado a Jack. En un intento desesperado de rescatar a Jack y salvarse a sí mismos, Will y Elizabeth se embarcan en una peligrosa misión.
Las cosas se complican aún más con la llegada de criaturas marinas y la traición de viejos amigos. Con un barco lleno de enemigos y giros inesperados a cada paso, la búsqueda del corazón no solo pondrá a prueba la lealtad de los personajes, sino que también revelará secretos ocultos que cambiarán sus vidas para siempre. Entre luchas épicas, humor y un poco de romance, la historia nos ofrece un viaje emocionante a través de los misterios y peligros del mundo pirata, donde nada es lo que parece y la libertad puede tener un precio muy alto.